搖擺顆粒機清潔驗證方案

搖擺顆粒機清潔驗證方案

1 、適用範圍

本方案適用於固體製劑車間搖擺式顆粒機的清潔驗證。

2 、職責

生產部：負責清潔驗證方案的起草及驗證工作的組織實施。

質量部QC：負責按計劃完成清潔驗證中的相關檢驗任務，確保檢驗結果準確可靠。

QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協助清潔驗證方案的起草，組織協調驗證工作，並總結驗證結果，起草驗證報告。

質量部經理：負責驗證方案及報告的審核。

總經理：負責驗證方案及報告的批準。

3、內容

3.1  概述

搖擺式顆粒機用於我公司固體製劑車間物料的整粒，由於該機用於多個品種的生產，為證實所製訂的清潔SOP能夠避免交叉汙染，在設備按清潔SOP清潔後對清潔部位采用棉簽擦拭，進行殘留物檢驗及微生物檢驗，並對結果進行綜合評價。依據為《驗證管理程序》、《清潔驗證程序》。

3.2  驗證目的

確認當設備按已製訂的清潔SOP進行清潔後，可將設備上殘留汙染物的量清除到規定的限度標準要求。

3.3  驗證原理

雖然該機為幾種產品的共用生產設備，但隻須選出最難清潔的產品作為參照產品，若該產品的殘留物能被清潔幹淨，則其他產品的殘留物也能被清潔幹淨。在設備按清潔SOP清潔後，用棉簽對最難清潔部位進行擦試取樣檢驗，將檢驗結果與可接受限度比較，若低於殘留物濃度限度，則可證實清潔SOP的有效性。在生產過程中，樱桃视频app下载最新以產品殘留不大於10ppm作為考核指標，確定最終殘留量限度。

3.4  執行的清潔程序。

《搖擺式顆粒機清潔SOP》

3.5  關鍵部位

搖擺式顆粒機內壁。

3.6  參照產品的選定

3.6.1 固體製劑車間產品一覽表

氯黴素糖衣片難溶於水，用水衝洗不易去除殘留物，故選氯黴素糖衣片作為參照產品。

3.6.2        產品在生產過程中使用的設備和產品對設備的接觸麵積

√表示共用的設備、×表示專用的設備

3.7  驗證方法

按清潔SOP操作結束後，用經高壓濕熱滅菌的棉簽對關鍵部位進行擦拭取樣，進行化學檢驗（化學檢驗棉簽不用高壓濕熱滅菌）和微生物檢驗。

3.8  可接受標準

3.8.1        以10ppm作為有毒物質的考核指標時化檢驗的最大允許殘留量（25cm²為取樣麵積）：

3.8.1.1  對乙酰氨基酚膠囊受氯黴素糖衣片殘留物汙染的許可殘留量

=10×75×25÷122500

=  0.15 mg/棉簽

3.8.1.2  硫酸鋅顆粒受氯黴素糖衣片殘留物汙染的許可殘留量

25cm²/棉簽

共用設備直接接觸藥品的內表麵總表麵積（cm²）

=10×0.3×25÷122500

=  0.00061mg/棉簽

3.8.2        取二個數值中的最小值作為氯黴素糖衣片清潔後的最大允許殘留量，即最大允許殘留量為：  0.00061  mg/棉簽

3.8.3        微生物檢驗可接受標準：棉簽取樣：≤100CFU/10cm² (參照YY0236-1996確定)。

3.9               取樣計劃

3.9.1        微生物檢驗由QC衛檢人員在化學取樣前進行。在清潔結束後，用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在關鍵部位按10cm²/棉簽進行擦拭取樣後，放入滅菌後的100ml生理鹽水中，振搖洗滌製成供試液。

3.9.2        化學檢驗由質量部檢驗人員在清潔結束後進行。由於最大允許殘留量太小，故各用兩隻幹淨棉簽分別對關鍵部位按25cm²/棉簽進行擦拭取樣。

3.10              檢驗方法

3.10.1    化學檢驗方法：分光光度法(取樣棉簽上的殘留物用乙醇充分溶解過濾後定容至50ml)

3.10.1.1  檢驗儀器：756CRT紫外可見分光光度計

3.10.1.2  標準溶液濃度：按計算出的最大允許殘留量（25cm²）的2倍值，取氯黴素糖衣片對照品配製成標準溶液(用乙醇溶解定容至50ml)。

3.10.1.3  吸收值比較：在278nm波長處，樣品中氯黴素糖衣片吸收值不得大於標準溶液中氯黴素糖衣片吸收值。

3.10.2    微生物檢驗方法

按《微生物限度檢查SOP》執行。

4                     進行三次驗證。

5                     驗證記錄見附表。

6                     驗證總結論：見驗證報告。

搖擺式顆粒機清潔驗證記錄

產品名稱：                                    

  記錄人：                     審核人：                   日期：